双抗+双抗！康方生物开展AK104联合AK112治疗NSCLC临床

文章来源：医药魔方Info

1月5日，康方生物宣布，其自主研发的全球首创新型肿瘤免疫治疗新药AK104 （PD-1/CTLA-4双抗、卡度尼利单抗）联合AK112（PD-1/VEGF双抗）Ib/II期临床试验申请获CDE批准，联合或不联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

这是全球首个进入临床研究阶段的“双抗”+“双抗”联合疗法，两款基于PD-1的双特异性抗体新药的联合应用，有望在现有以PD-1/L1抑制剂为基石的免疫疗法的基础上，进一步提升免疫疗法的临床效果。

AK104是康方生物自主研发的首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，主要适应症是肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤。相关肿瘤的研究阶段性数据显示，AK104比PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。2021年8月，AK104治疗复发/转移宫颈癌的新药上市申请获CDE受理，并给予优先审评资格，有望成为全球首个批准上市的基于PD-1的双抗。

AK112是康方生物自主研发、全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双抗。基于康方生物独特的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。VEGF和PD-1在肿瘤微环境中共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

PD-1和CTLA-4的联合治疗在NSCLC中的临床价值已有证实。抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化，使肿瘤微环境更加适合免疫治疗。免疫抑制剂联合抗血管生成药物的也成为肿瘤治疗中最热门的联合用药组合之一，肺癌领域正是该联合疗法主要探索方向。全球在研的“免疫+抗血管生成”联合一线及后线治疗NSCLC均显示了良好的抗肿瘤活性及临床应用前景。AK112联合AK104联合或不联合化疗将有望刷新目前NSCLC治疗领域中新的疗效记录。

在安全性上，AK104特异性结合PD-1和CTLA-4，半衰期短，安全性良好可控，此前临床研究显示卡度尼利单抗在总体安全性上明显优于已上市CTLA-4抑制剂，与PD-1/L1抑制剂相当。AK112目前单药的临床数据也表明，可能由于良好的肿瘤局部靶向性和双抗架构的优异性，没有观察到明显的贝伐珠单抗不良反应，整体安全性与目前已上市PD-1/L1抑制剂相比更优或相当。因此AK112联合AK104的安全性预期比其他PD-1/L1抑制剂联合抗血管生成药物更优或相当。