RNAi疗法补充新药申请获FDA受理 有望造福严重致命遗传病患者

2022年3月1日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已接受lumasiran的补充新药申请（sNDA），用于降低晚期1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的血浆草酸盐水平。Lumasiran是一种靶向编码乙醇酸氧化酶（GO）的基因HAO1的RNAi治疗药物。

PH1是一种罕见的遗传病，特征是肝脏中草酸盐过量生成。过量的草酸盐导致草酸钙晶体沉积在肾脏和泌尿道，可导致形成疼痛性和复发性肾结石和肾钙质沉积。草酸盐的肾小管毒性、草酸钙在肾脏沉积和草酸钙结石的尿路梗阻共同引起肾损害。PH1与肾功能进行性下降有关，由于患者无法有效排泄过量的草酸盐，使病情加剧，导致草酸盐随后在骨骼、眼睛、皮肤和心脏中蓄积和沉积，导致严重疾病和死亡。严重PH1患者往往需要进行肝脏和肾脏移植。

Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法，它靶向编码肝脏中GO的HAO1基因的mRNA，通过沉默HAO1和抑制GO酶的产生，来降低肝脏草酸盐的产生。草酸盐是直接导致PH1病理生理学的代谢产物。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且促进疗法向肝脏的靶向递送。

本次sNDA基于一项3期临床试验获得的积极结果，在所有年龄段的重度肾损害PH1患者中评估了lumasiran的安全性和疗效。队列A入组了6例尚不需要透析的晚期PH1患者，队列B入组了15例血液透析依赖性患者。队列A的主要疗效终点是第6个月时患者血浆草酸盐较基线百分比变化，队列B的主要终点是第6个月时透析前血浆草酸盐较基线百分比变化。关键次要终点旨在评估血浆草酸盐的其他指标和尿草酸盐的变化。试验扩展期还将评估患者肾功能、透析的频率和方式、肾结石事件的频率和全身性草酸盐沉着的指标，包括临床表现。

参考资料：

[1] Alnylam Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of Supplemental New Drug Application for OXLUMO® for the Treatment of Advanced Primary Hyperoxaluria Type 1. Retrieved March 1, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220301005123/en/Alnylam-Announces-U.S.-Food-and-Drug-Administration-Acceptance-of-Supplemental-New-Drug-Application-for-OXLUMO%C2%AE-for-the-Treatment-of-Advanced-Primary-Hyperoxaluria-Type-1

（原文有删减）

▽关注【药明康德】微信公众号