瑞福® (乌帕替尼缓释片)获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 的批准用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎

 

——瑞福® (乌帕替尼缓释片)成为国内首个治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎的口服选择性JAK抑制剂

瑞福® (乌帕替尼缓释片)获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 的批准用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者在临床试验中，瑞福® (乌帕替尼缓释片)在第 8 周和第 52周均达到了主要终点--临床缓解 (基于改良的Mayo评分【mMS】) 1-4瑞福® (乌帕替尼缓释片)治疗有更高比例的患者早在第 2周即实现临床应答 (基于部分改良的Mayo评分[pmMS]) ，在一年时达到无激素临床缓解，并在第 8 周和第 52周达到关键的内镜学和组织学改善终点4 瑞福® (乌帕替尼缓释片)于 2022 年 2 月首次在中国获批，作为一种 JAK抑制剂，目前已获批四个适应症，覆盖胃肠病学、皮肤病学和风湿病学  

2023年2月20日，中国上海——全球生物制药企业艾伯维宣布，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 已批准瑞福® (乌帕替尼缓释片)，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。这一批准是基于三项3期随机、双盲、安慰剂对照临床研究的有效性及安全性的数据支持，也是瑞福® (乌帕替尼缓释片)在胃肠病学领域中国获批的首个适应症。

“中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者的症状难以预测，为他们的生活带来沉重的负担，临床仍存在未被满足的治疗需求。今天瑞福® (乌帕替尼缓释片)获得国家药品监督管理局 (NMPA) 的批准，是我们追求创新药物、改善中国UC患者治疗征程上的一个重要里程碑，”艾伯维全球副总裁、中国区总经理欧思朗表示，“瑞福® (乌帕替尼缓释片)作为中国治疗UC获批的首个选择性JAK抑制剂，为UC患者提供了每日一次的口服治疗方案，有望改善UC患者生活，为他们带来深远影响。”

两项诱导研究 (U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH) 采用的是乌帕替尼每日一次45mg，持续给药8周的方案，在随后的维持研究 (U-ACHIEVE维持研究) 中使用15 mg或30mg，每日一次，持续至52周的给药方案。1、2、3、4在所有的临床试验中，相比于安慰剂，接受乌帕替尼治疗在第8周和52周时达到临床缓解的患者显著更多，这一主要研究终点是基于mMS (改良的Mayo评分) ：排便频率亚评分(SFS)≤ 1且不大于基线，直肠出血亚评分(RBS) = 0，内镜亚评分(ES) ≤1且无黏膜易脆。此外，研究还达到了所有次要终点，包括内镜改善和组织学-内镜黏膜改善 (HEMI) ，以及维持期无激素临床缓解。与安慰剂相比，所有的主要终点和按次次要终点的p值均<0.001。1、2、3

全球3期研究项目中国的主要研究者，中华医学会消化病学分会主任委员陈旻湖教授表示：“溃疡性结肠炎患者腹泻、便血等症状反复发作，临床上需要起效快、疗效好、使用方便的治疗药物。中国多个中心参与的口服JAK抑制剂乌帕替尼全球3项三期临床研究显示，结果均到达了主要研究终点和所有次要终点, 且研究结果表明乌帕替尼在治疗后8周的诱导期临床缓解率、临床应答率及52周的维持缓解率，均显著高于安慰剂对照组，该药的上市将为中重度溃疡性结肠炎患者的治疗提供新的选择。”

临床应答和持久缓解1、2、3、4

在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导研究中，第8周接受乌帕替尼 45mg治疗分别有26%和33%的患者达到了临床缓解 (主要研究终点基于改良的Mayo评分，即mMS，) ，相比之下，安慰剂治疗分别为5%和4%。接受乌帕替尼 45 mg每日一次治疗的患者，早在第2周时就出现应答，与安慰剂相比，乌帕替尼治疗的患者获得临床应答 (定义为自基线起，部分改良的Mayo评分pmMS下降≥1分且≥30%，和RBS下降≥1或RBS绝对值 ≤1) 的比例更高。在维持治疗研究中，接受乌帕替尼 15 mg或30mg治疗分别有42%和52%的患者在第52周时达到了临床缓解 (主要研究终点) ，相比之下，安慰剂治疗为12%。此外，接受乌帕替尼 15 mg或30mg治疗中分别有57%和68%的患者达到无激素缓解【定义为，在诱导研究结束时达到临床缓解的患者中，根据改良Mayo评分达到临床缓解并且在第52周前的激素停用≥90天】，相比之下，安慰剂治疗为22%。

内镜改善和黏膜愈合1、2、3、4

 在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH中均实现了内镜改善，内镜改善定义为ES≤1且无黏膜易脆。 在诱导研究的第8周，U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究中，乌帕替尼45mg治疗组分别观察到36%和44%的患者实现内镜改善，相比之下，安慰剂治疗这一比例分别为7%和8%。在维持治疗研究的第52周，乌帕替尼 15 mg和30mg治疗组分别观察到49%和62%的患者实现内镜改善，相比之下，安慰剂治疗为14%。在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH中达到的黏膜愈合，被定义为组织学-内镜黏膜改善 (HEMI) 包括了ES≤1且无黏膜易脆和Geboes评分≤3.1 (表示中性粒细胞浸润<5%隐窝，隐窝无破坏，且无糜烂、溃疡或肉芽组织) ；尚未确立HEMI与疾病进展和/或长期结局之间的相关性。在第8周时，在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究中，乌帕替尼 45mg治疗组分别观察到30%和37%的患者实现黏膜愈合，相比之下，安慰剂治疗分别为7%和6%。在第52周时，乌帕替尼 15 mg和30mg治疗组分别观察到35%和50%的患者实现黏膜愈合，相比之下，安慰剂治疗为12%。

关于U-ACHIEVE、U-ACCOMPLISH诱导研究和U-ACHIEVE维持治疗研究1、2、3、4

这三项3期研究是在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价乌帕替尼 45 mg每日一次诱导治疗和乌帕替尼15mg和30mg每日一次维持治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。这些研究结果发布于2022年5月《柳叶刀》杂志，更多信息可参见www.clinicaltrials.gov (NCT03006068，NCT03653026，NCT02819635) 。

关于瑞福® (乌帕替尼缓释片)

艾伯维科学家率先发现和开发的瑞福® (乌帕替尼缓释片)，是一种选择性JAK抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。目前尚不清楚特异性JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。在中国，瑞福® (乌帕替尼缓释片)15 mg被批准用于治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的 12岁及以上的成人和儿童患者；用于治疗对一种或多种 TNF抑制剂反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者；用于治疗对一种或多种 DMARD反应不足或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎；用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。在中国，治疗特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病和Takayasu 动脉炎中的3期试验正在进行中。5-10

关于艾伯维胃肠病学领域

凭借强大的临床试验计划，艾伯维致力于前沿研究，以推动炎症性肠病(IBD) (如溃疡性结肠炎和克罗恩病) 令人振奋的发展。通过创新、学习和适应，艾伯维致力于消除 IBD疾病负担，并对 IBD 患者的生活产生积极的长期影响。有关艾伯维在胃肠病学方面的更多信息，请访问https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html.

关于艾伯维

艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决复杂且棘手的疾病难题和未来的医学挑战。我们不懈努力，凭借在多个关键治疗领域的科研创新为人们的生活带来深远影响，包括免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、女性健康、胃肠病学，以及艾尔建美学产品组合中的产品和服务。更多关于艾伯维的信息，请访问www.abbvie.com。

艾伯维在中国的总部位于上海，专注于在免疫学、肿瘤学、病毒学、眼科学、麻醉学、肾脏病学、神经科学和美学等领域为人们发展和提供创新的医疗方案。

如欲了解更多关于艾伯维在中国的信息，请浏览艾伯维中文官网www.abbvie.com.cn。

前瞻性陈述

这些新闻稿中的某些陈述可能为用于1995年私人证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“预测”和类似表达均为前瞻性陈述的标志。艾伯维警告这些前瞻性陈述受制于风险与不确定性，且这些风险与不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述的预期表述严重不符。此类风险和不确定因素包括但不限于，知识产权的挑战，与其他产品的竞争，研发过程中的内在困难，不利的诉讼或政府措施以及适用于我们行业的法律和法规修订。

可能影响艾伯维的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，请参阅艾伯维2013年表格10-K年度报告第1A项“风险因素”和艾伯维2014年第二季度表格10-Q季度报告第二部分第1A项“风险因素”，上述两份文件已提交至美国证券交易委员会。除法律规定外，艾伯维没有任何义务，因后续事件或发展公布对前瞻性陈述的任何修改。

 

参考文献列表:

Danese S, et al. ECCO 2021. Oral PresentationOP24.Vermeire S, et al. ECCO 2021. Oral PresentationOP23.Panaccione R, et al. UEGW 2021. OralPresentation LB11.RINVOQ [package insert]. North Chicago, IL:AbbVie Inc.; 2022.A Study to Evaluate Efficacy and Safety ofUpadacitinib in Adult Participants With AxialSpondyloarthritis (SELECT AXIS 2).ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373.Accessed October 21, 2022.A Study to Evaluate the Safety and Efficacy ofABT-494 for Induction and Maintenance Therapy inSubjects with Moderately to Severely ActiveUlcerative Colitis. ClinicalTrials.gov.Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635.Accessed on October 21, 2022.A Multicenter, Randomized, Double-Blind,Placebo-Controlled Study of ABT-494 for theInduction of Symptomatic and EndoscopicRemission in Subjects with Moderately toSeverely Active Crohn's Disease Who HaveInadequately Responded to or Are Intolerant toImmunomodulators or Anti-TNF Therapy.ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649.Accessed on October 21, 2022.A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) toPlacebo and to Adalimumab in Participants withPsoriatic Arthritis Who Have an InadequateResponse to at Least One Non-Biologic DiseaseModifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1).ClinicalTrials.gov.  Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400.Accessed on October 21, 2022.A Study to Compare Safety and Efficacy ofUpadacitinib to Dupilumab in Adult Participantswith Moderate to Severe Atopic Dermatitis (HeadsUp). ClinicalTrials.gov.  Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03738397.Accessed: October 21, 2022.A Study to Evaluate the Efficacy and Safety ofUpadacitinib in Subjects with Takayasu Arteritis(SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov.  Availableat https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04161898.Accessed: October 21, 2022.

 

SOURCE AbbVie

 

 

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