美国食品药品监督管理局（FDA）批准BRUKINSA®（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的说明书更新

2023年12月22日 19:00

美国说明书更新包括了百悦泽®对比亿珂®（伊布替尼）治疗复发或难治性CLL患者的3期ALPINE头对头试验中取得的无进展生存期优效性结果

ALPINE是目前唯一一个对比亿珂®取得优效性结果的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂3期试验

中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔——2023年12月22日——百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球生物科技公司，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BRUKINSA®（泽布替尼，中文商品名：百悦泽®）进行说明书更新，纳入其在对比亿珂®（伊布替尼）用于治疗既往经治的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的3期ALPINE试验中所取得的无进展生存期（PFS）优效性结果。

百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示：“ALPINE是首个且目前唯一一个对比伊布替尼在CLL患者中取得PFS优效性的头对头3期试验。2023年初，百悦泽®在美国获批用于治疗CLL患者。此后，我们递交的更多ALPINE PFS分析数据表明百悦泽®成为治疗CLL的首选BTK抑制剂，巩固了其作为一个重要治疗选择的地位。在治疗决策中，医生和患者对于百悦泽®在CLL治疗中展现的显著有效性和差异化的安全性数据的全面理解显得至关重要。”

本次说明书更新是基于对ALPINE试验预先设定的分析结果，证明了泽布替尼对比伊布替尼在R/R CLL患者中具有更优的有效性以及心脏功能相关的安全性特征。这一结果在第64届美国血液学会（ASH）年会上作为最新突破摘要进行了展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。更新的说明书包含了在中位随访时间31个月时，经研究者和IRC评估，泽布替尼对比伊布替尼在R/R CLL患者中均达到的PFS优效性结果（HR: 0.65 [95% CI, 0.49-0.86] P = 0.0024）。此外，百悦泽®展现了更优的心脏功能相关的安全性特征，泽布替尼治疗组发生房颤和房扑显著低于伊布替尼组（5.2% vs 13.3%），且没有发生心脏不良事件导致的死亡，而伊布替尼组发生6例因心脏不良事件导致的死亡（0% vs 1.9%）。

在近日举办的第65届ASH年会上，百济神州公布了ALPINE试验的更长时间随访数据。中位随访时间为39个月的数据表明，在接受泽布替尼治疗超过三年以上的R/R CLL患者中，泽布替尼对比伊布替尼继续展现出持续的PFS获益（HR: 0.68 [95% CI, 0.53-0.86] P=0.0011），在包括伴17p缺失/TP53突变（HR: 0.52 [95% CI, 0.33-0.83] P=0.0047）的多个亚组中也观察到持续的PFS获益。同时，在多个敏感度分析中均观察到一致的PFS获益，表明泽布替尼的PFS优势主要来源于其有效性，而非耐受性。整体上的安全性和耐受性特征与ALPINE试验既往的分析结果一致，包括泽布替尼治疗组报告的心血管事件发生率持续低于伊布替尼组。最常发生的（≥20%）的治疗后不良反应为新冠（COVID-19）相关、中性粒细胞减少、高血压和上呼吸道感染。

百悦泽®已在全球超过65个市场获批多项适应症，其中包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士。同时，百悦泽®还在进行临床开发，其全球临床试验项目已在29个国家和地区入组超过5,000例受试者。

百悦泽®在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）以及既往接受过至少一种含抗CD20治疗方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）。

关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）

CLL是一种危及生命的成人癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤。i,iiCLL是成人白血病最常见的类型，约占白血病新发病例的四分之一。ii,iii2023年，美国预计新增约18,740例CLL病例。iii

关于百悦泽®（泽布替尼，英文商品名：BRUKINSA®）

百悦泽®是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。