我院眼科启动基因治疗X连锁视网膜劈裂症临床研究

近日，我院眼科陆方教授团队启动基因治疗药物在X连锁视网膜劈裂症受试者中的安全性和有效性的临床研究，并完成首例患者JWK002注射液给药。JWK002注射液是我院科技成果转化项目，术后随访显示，患者无不良反应，术眼黄斑区视网膜劈裂腔明显变小，且视力有所改善，后续将接受长期随访。

图1 陆方教授主刀手术

此次开展的JWK002注射液临床研究项目是针对X连锁视网膜劈裂症基因治疗的一种全新设计，也是遗传性视网膜病变基因治疗领域的一次突破性尝试。

X连锁视网膜劈裂症（XLRS）是一种X连锁的隐性遗传疾病，由视网膜劈裂蛋白1（RS1）基因突变引起，其特征是视网膜劈裂腔的形成和视网膜组织紊乱导致功能减退，发病主要为男性。患者表现为不同程度的视力障碍，严重时可出现视网膜脱离、玻璃体积血等并发症，临床治疗以针对其并发症的随访观察、碳酸酐抑制剂等药物治疗为主，尚无有效的临床治疗方法。

基于XLRS明确的致病基因，基因治疗成为其治疗新方向。此前国外两项X连锁视网膜劈裂症的基因治疗临床试验，均未能观察到视网膜结构和功能的明显改善。

患者为7岁男童，起初因儿保发现眼部异常就诊，并于2019年10月确诊为双眼X连锁视网膜劈裂症（XLRS）。2023年11月22日，陆方教授团队为患者较差情况的左眼给药，手术过程顺利；在给药后未观察到眼部和全身不良反应。11月28日，给药后1周，检查发现患者研究眼黄斑区视网膜劈裂腔明显变小，根据ETDRS 视力表，患儿最佳矫正视力提高3个字母。12月5日，给药后2周，患者研究眼黄斑区视网膜劈裂腔再次变小，且最佳矫正视力较术前提高7个字母。12月19日，给药后1月，患者研究眼黄斑区视网膜劈裂腔再次变小，且最佳矫正视力较术前提高9个字母。根据后续安排，患者还将进行定期随访，评估效果。

JWK002注射液是我院科技成果转化项目，是由成都金唯科生物科技有限公司研制的腺相关病毒（AAV）基因治疗产品。JWK002通过对靶向血清型筛选和基因表达元件等进行系统设计，可高效在视网膜细胞中恢复RS1蛋白的表达，从而改善患者的视网膜结构及功能。

我院眼科陆方教授团队联合生物治疗全国重点实验室魏于全院士、杨阳研究员团队长期保持紧密合作，共同开展包括X连锁视网膜劈裂症在内的遗传性视网膜病变基因治疗产品的研究开发与临床转化，致力于为更多患者提供安全有效的基因治疗策略。

图2 患者治疗后眼底视网膜劈裂腔变小