职位推荐
- 珍格医疗-临床销售 15001-20000
- 地奥制药-医药代表 6001-8000
- 普利德医疗-医疗设备销售经理 面议
- 大唐-兼职招商经理 面议
- 景德中药-直营经理 6001-8000
- 安邦医药-省区招商经理 8001-10000
- 恒瑞医药-医药信息沟通专员 6001-8000
- 黄河中药-学术讲师 8001-10000
发布日期:2025-06-10 浏览次数:22
2025年6月2日,华中科技大学同济医学院附属协和医院胡德胜教授团队和罗珊珊教授团队联合德国慕尼黑大学心血管疾病预防研究所Andreas J R Habenicht教授团队在Nature子刊Nature communications(影响因子14.7)上发表了题为“Myocardial mitochondrial antiviral signaling protein promotes heart Ischemia-reperfusion injury via RIG-I signaling in mice”的重要研究成果。该研究揭示了心肌线粒体抗病毒信号蛋白MAVS从病毒免疫到心脏损伤的跨界机制,首次证实MAVS在无病毒感染的心肌缺血再灌注过程中被激活并诱导心肌损伤,系统地揭示了RIG-I-MAVS-JNK信号通路在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的关键作用,为心血管疾病治疗领域提供了全新的研究方向与潜在干预靶点。
在心血管疾病研究领域,MIRI一直是备受关注的焦点难题。随着现代医学中血管再通治疗手段(如溶栓、经皮冠状动脉介入治疗等)在急性心肌梗死患者中的广泛应用,缺血导致的心肌损伤在一定程度上得到了有效控制,但随之而来的再灌注损伤却成为了影响患者预后的新挑战,严重阻碍着心肌缺血疾病治疗效果的进一步提升。MIRI的发病机制极为复杂,涉及氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、钙超载以及线粒体功能障碍等多个方面,目前仍有诸多关键环节尚未完全明确,这也使得临床上缺乏针对MIRI的特效治疗方法。
研究团队发现,在MIRI过程中,损伤的心肌组织中内源性RNA可触发胞内感受器RIG-I,激活心脏梗死区及危险区心肌细胞中线粒体MAVS,随后激活的MAVS募集TRAF6和TAK1形成活性复合物,触发下游MAPK/JNK级联反应,进一步激活凋亡、炎症等信号通路,引发早期心肌细胞凋亡和组织炎症。研究证实,系统性敲除MAVS或心肌特异性敲除MAVS可改善MIRI急性期心功能损伤,降低心肌酶水平,减少心肌梗死面积和炎性细胞的浸润,以及心肌细胞的凋亡;在慢性MIRI过程中,MAVS缺失小鼠也表现出不良心室重构的缓解,包括血管新生增加、心肌纤维化程度降低和心肌肥大的改善。进一步研究发现,MAVS缺失可减少体内线粒体嵴肿胀和破裂,维持线粒体膜电位稳定性,增强线粒体功能和线粒体呼吸代谢,从而减轻线粒体损伤。研究团队利用靶向阻断MAVS/JNK通路的抑制剂,包括MAVS寡聚化抑制剂mitoquinone mesylate,其通过抑制ROS生成,同时抑制MAVS和RIG-I的K63泛素化程度和体内JNK磷酸化水平,显著降低野生型小鼠心肌酶释放以及心肌梗死面积,有效保护短期心肌损伤;同时利用JNK抑制剂AS601245和SP600125进行体内实验,证实JNK抑制剂可显著改善MIRI过程中小鼠心功能,缩小心肌梗死面积和减轻组织的病理损伤。
研究概述图
综上,RIG-I-MAVS-JNK信号通路的发现打破了传统对MAVS主要参与抗病毒免疫的认知,丰富和完善了对MIRI发病机制的理解,为深入解析这一复杂病理过程提供了全新的视角和关键线索,更提示通过干预“内源性RNA-RIG-I-MAVS-JNK”轴,可能实现心肌缺血损伤的精准防护,为未来临床治疗提供了极具潜力的新策略。
胡德胜教授带领团队长期致力于血管稳态与免疫调控,主要研究方向包括心肌缺血再灌注损伤过程中关键新靶点研究、心肌保护作用的中药有效成分的筛选及免疫机制研究、以及高效、精准的中药有效成分递送手段研究。目前已经发表40余篇高质量的学术论文,获批多项发型专利和实用新型专利,担任国家自然基金评审专家,以及FrontImmunol.Eur.J.Immunol.等杂志的审稿人。
华中科技大学同济医学院附属协和医院助理研究员康真玉、博士研究生杨梦灵、中国中医科学院西苑医院刘玥教授为论文共同第一作者。该研究受到非传染性慢性病国家科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金,德国科学研究基金会,Corona基金会,中国博士后科学基金和湖北省生物靶向治疗重点实验室基金的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-60123-7
300多万优质简历
17年行业积淀
2万多家合作名企业
微信扫一扫 使用小程序