胡德胜教授团队在Nature communications发表心肌缺血再灌注损伤机制最新研究

发布日期:2025-06-10 浏览次数:22

武汉协和医院 武汉
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华中科技大学同济医学院附属协和医院始创于1866年,初名 汉口仁济医院 ,1928年英国基督教会与循道会联合,将医院更名为 汉口协和医院 。2000年,随同济医科大学联合组建 华中科技大学 ,正式更名为 华中科技大学同济医学院附属协和医院 。协和医院由一所教会医院逐步发展成一所集医疗、教学、科研、培干为一体的,拥有一流的人才实力、先进的技术实力、精良的设备实力的大型综合性的教学医院。截止2003年底,编制病床1300张,全院职工总数2211人,其中:医生618人、护士819人、技术人员349人、行政人员241人,工人243人,正高职称104人、副高职称210人、中级职称891人、初级职称551人,其他515人,博士生导师91人、硕士生导师346人。协和医院占地面积近百亩,在建中的34层外科大楼与14层的医教大楼、12层的门诊大楼和14层的干部病房大楼遥相呼应,形成较合理的医疗布局。设有协和肿瘤诊医院,心血管疾病研究所、血液疾病研究所、耳鼻咽喉科疾病研究所、泌尿外科研究所,湖北省干细胞应用与研究中心、美国Utah大学湖北省卫生人才培训中心,先后成立了亚洲紧急救援中心、湖北省急救中心、腹腔镜外科治疗中心、胰腺外科中心、伽玛刀治疗研究中心、眼科准分子激光中心、皮肤激光治疗中心、碎石中心等17研究治疗中心,15个研究室、62个实验室,各级重点学科12个,已形成较为合理的学科群。医院各类专科齐全,现有43个临床科室、14个医技科室、心血管内科、普通外科、呼吸内科、妇产科等为国家级重点学科,血液病、医学影像科、耳鼻咽喉科、骨科、心血管外科、泌尿外科、消化内科、脑外科、传染病等在国内享有较高的声誉。该院医疗设备精良,全院设置中心供氧、中心吸引、中央空调、中心对讲呼叫系统,拥有超导型核磁共振、16层螺旋CT机、数字减影血管造影仪、双探头可变角SPECT机、彩色超声多普勒诊断仪、高压氧仓、单光子适形加速器、双光子加速器、伽玛刀治疗仪、眼科准分子激光治疗仪、体外超声碎石机、大型全自动生化分析仪、双能X线骨密度测量仪、腹腔镜、系列心肺监护设备等大型现代化设备,为保证广大患者在我院得到优质的医疗服务提供了坚强的后盾。该院每年接受来自全国各地的患者130余万人次,年住院患者达3.8万人次,年手术量1.8万台次,各项主要医疗指标均居全国前列。医院长期坚持以精湛的技术服务患者,重大的医疗成果800余项,其中心脏移植患者存活率超过一年,心肺联合移植病人刷新国内存活纪录, 人工建立体神经内脏神经反射弧恢复截瘫患者膀胱功能 为世界首创;同种骨髓移植、肝脏移植、干细胞移植等为国内领先水平;冠状动脉搭桥术、双介入治疗门静脉高压、急性重症胰腺炎救治、胰腺肿瘤治疗、显微外科手术、同种异体鼓膜移植、腔镜下巨结肠切除术等技术在国内具有广泛的影响。 科学办院、科教兴院、科技强院 是该院长期坚持的发展战略。近20余年来,共获得国家自然科学基金课题、省、部级课题及国际合作课题、 八五 、 九五 、 973 、 863 等项目共624项。获各级科研成果奖388项。其中国家科技进步二等奖2项,国家科技进步三等奖2项。100余名专家教授在各级各类学会担任主任委员、副主任委员等职务。近10年来,在各级期刊上和会议发表论文8000余篇,SCI收录50余篇,担任耳鼻喉科全国统编教材主编、麻醉科全国规划教材医学全国规划教材副主编,是12部全国统编教材和面向21世纪教材的参编单位。出版各类专著300余部,主办期刊10种,与德、英、美、日、法等国及港、澳、台地区建立了广泛的技术协作和学术交流。协和医院教学组织结构完善,现有8个系:医学一系、内科学系、外科学系、妇产科学系、儿科学系、医学影像学系、口腔医学系、中医系和16个教研室(诊断学、眼科学、耳鼻咽喉科学、皮肤性病学、神经内科、传染病学、放射科、中医学、实验诊断学、急诊医学、肿瘤病学、老年病学、临床药学、临床护理学、麻醉科、口腔科。有博士学位授权学科点18个,博士后流动站5个,博士生导师88名。硕士学位授权点27个,硕士生导师454名。至2003年底,共培养博士研究生1000余人,硕士研究生1500余名。该院拥有一支结构合理、素质优良的老中青相结合的教师队伍,全院90%以上理论课采用了多媒体教学。双语或全英语教学学时达到总学时10%以上。承担五年制临床医学专业一大班的临床课题理论教学、轮回实习、毕业实习教学任务和七年制临床医学专业临床课程理论教学、临床实习和临床三级学科实习教学及科研论文撰写、答辩工作。同时还承担公共卫生学院预防医学专业、环境卫生专业、卫生事业管理专业、妇幼卫生专业的临床课题理论教学和临床实习任务。每年接收来自全国各地的进修生500余名,接收德国、朝鲜等国家留学生20人左右。2003年《耳鼻咽喉科学》被评为湖北省精品课程,《耳鼻咽喉科学》和《核医学》被评为学校精品教材。协和医院医院曾先后被评为卫生部 三级甲等医院 、 爱婴医院 、 全国百佳医院 、 全国卫生系统先进单位 、 卫生部抗洪抢险救灾防病先进单位 、 湖北省最佳文明单位 、 湖北省卫生系统文明单位 武汉市文明品牌医院、武汉市 计量价格信得过 单位等荣誉称号。协和医院坚持以人为本,以精湛的技术、优美的环境、为广大患者提供优质的服务。

2025年6月2日,华中科技大学同济医学院附属协和医院胡德胜教授团队和罗珊珊教授团队联合德国慕尼黑大学心血管疾病预防研究所Andreas J R Habenicht教授团队在Nature子刊Nature communications(影响因子14.7)上发表了题为“Myocardial mitochondrial antiviral signaling protein promotes heart Ischemia-reperfusion injury via RIG-I signaling in mice”的重要研究成果。该研究揭示了心肌线粒体抗病毒信号蛋白MAVS从病毒免疫到心脏损伤的跨界机制,首次证实MAVS在无病毒感染的心肌缺血再灌注过程中被激活并诱导心肌损伤,系统地揭示了RIG-I-MAVS-JNK信号通路在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的关键作用,为心血管疾病治疗领域提供了全新的研究方向与潜在干预靶点。

在心血管疾病研究领域,MIRI一直是备受关注的焦点难题。随着现代医学中血管再通治疗手段(如溶栓、经皮冠状动脉介入治疗等)在急性心肌梗死患者中的广泛应用,缺血导致的心肌损伤在一定程度上得到了有效控制,但随之而来的再灌注损伤却成为了影响患者预后的新挑战,严重阻碍着心肌缺血疾病治疗效果的进一步提升。MIRI的发病机制极为复杂,涉及氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、钙超载以及线粒体功能障碍等多个方面,目前仍有诸多关键环节尚未完全明确,这也使得临床上缺乏针对MIRI的特效治疗方法。

研究团队发现,在MIRI过程中,损伤的心肌组织中内源性RNA可触发胞内感受器RIG-I,激活心脏梗死区及危险区心肌细胞中线粒体MAVS,随后激活的MAVS募集TRAF6和TAK1形成活性复合物,触发下游MAPK/JNK级联反应,进一步激活凋亡、炎症等信号通路,引发早期心肌细胞凋亡和组织炎症。研究证实,系统性敲除MAVS或心肌特异性敲除MAVS可改善MIRI急性期心功能损伤,降低心肌酶水平,减少心肌梗死面积和炎性细胞的浸润,以及心肌细胞的凋亡;在慢性MIRI过程中,MAVS缺失小鼠也表现出不良心室重构的缓解,包括血管新生增加、心肌纤维化程度降低和心肌肥大的改善。进一步研究发现,MAVS缺失可减少体内线粒体嵴肿胀和破裂,维持线粒体膜电位稳定性,增强线粒体功能和线粒体呼吸代谢,从而减轻线粒体损伤。研究团队利用靶向阻断MAVS/JNK通路的抑制剂,包括MAVS寡聚化抑制剂mitoquinone mesylate,其通过抑制ROS生成,同时抑制MAVS和RIG-I的K63泛素化程度和体内JNK磷酸化水平,显著降低野生型小鼠心肌酶释放以及心肌梗死面积,有效保护短期心肌损伤;同时利用JNK抑制剂AS601245和SP600125进行体内实验,证实JNK抑制剂可显著改善MIRI过程中小鼠心功能,缩小心肌梗死面积和减轻组织的病理损伤。

研究概述图

综上,RIG-I-MAVS-JNK信号通路的发现打破了传统对MAVS主要参与抗病毒免疫的认知,丰富和完善了对MIRI发病机制的理解,为深入解析这一复杂病理过程提供了全新的视角和关键线索,更提示通过干预“内源性RNA-RIG-I-MAVS-JNK”轴,可能实现心肌缺血损伤的精准防护,为未来临床治疗提供了极具潜力的新策略。

胡德胜教授带领团队长期致力于血管稳态与免疫调控,主要研究方向包括心肌缺血再灌注损伤过程中关键新靶点研究、心肌保护作用的中药有效成分的筛选及免疫机制研究、以及高效、精准的中药有效成分递送手段研究。目前已经发表40余篇高质量的学术论文,获批多项发型专利和实用新型专利,担任国家自然基金评审专家,以及FrontImmunol.Eur.J.Immunol.等杂志的审稿人。

华中科技大学同济医学院附属协和医院助理研究员康真玉、博士研究生杨梦灵、中国中医科学院西苑医院刘玥教授为论文共同第一作者。该研究受到非传染性慢性病国家科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金,德国科学研究基金会,Corona基金会,中国博士后科学基金和湖北省生物靶向治疗重点实验室基金的资助。

原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-60123-7

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