2025 ESMO口头报告︱达到主要终点！恒瑞ADC创新药瑞康曲妥珠单抗有望为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来新希望

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于当地时间10月17日至21日在德国柏林隆重召开。本次大会，恒瑞医药ADC创新药瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期/转移性乳腺癌（Ⅲ期HORIZON-Breast01研究）被接收为最新突破性摘要（LBA）口头报告。

在10月19日的优选论文专场（Proffered Paper session）环节，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士汇报了这项随机对照Ⅲ期研究。结果表明相较于吡咯替尼联合卡培他滨，瑞康曲妥珠单抗显著延长HER2阳性晚期/转移性乳腺癌患者无进展生存期（PFS），中位PFS达30.6个月¹。

2025 ESMO现场图：宋尔卫院士进行口头报告

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研究背景

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的一款小分子不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向EGFR，HER2和HER4²。在PHOEBE研究中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者，中位PFS达到12.5个月，显著优于对照组（拉帕替尼联合卡培他滨，中位PFS为6.8个月）³。基于PHOEBE研究结果，吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性、接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌适应症在中国获批。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，随后偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，通过蛋白酶切释放毒素在肿瘤细胞内产生药物作用，诱导肿瘤细胞的凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。在瑞康曲妥珠单抗治疗HER2表达或突变的后线实体瘤的全球多中心I期研究HORIZON-X中，HER2阳性晚期乳腺癌依据既往分别接受过1、2或≥3线治疗作疗效分析，中位PFS分别为NE（未达到）、44.0个月以及16.5个月⁴。

本次大会，研究者报告了Ⅲ期HORIZON-Breast01研究（瑞康曲妥珠单抗 vs 吡咯替尼+卡培他滨治疗曲妥珠单抗和紫杉烷经治的HER2阳性晚期乳腺癌）期中分析的主要统计分析结果。

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研究方法

HORIZON-Breast01研究是随机对照、开放标签、多中心Ⅲ期试验（NCT05424835）。入组患者为晚期接受过曲妥珠单抗和紫杉烷，或曲妥珠单抗和紫杉烷新辅助/辅助治疗后12个月内进展的HER2阳性晚期乳腺癌。患者随机1:1接受瑞康曲妥珠单抗（4.8mg/kg，静脉注射，每21天给药一次）或吡咯替尼（400mg，口服，每天一次）联合卡培他滨（1000mg/m²，口服，每天两次，d1-d14，每21天为一个周期）治疗。分层因素为转移性阶段既往化疗线数（1 vs 2）以及激素受体状态（HR阳性 vs HR阴性）。依据RECIST v 1.1进行肿瘤疗效评估。主要研究终点是盲态独立评审委员会（BICR）评估的PFS。

HORIZON-Breast01研究设计

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研究结果

1患者基线特征

从2022年8月4日到2024年8月9日，共287例符合条件的患者入组。截至2025年6月30日，瑞康曲妥珠单抗组的中位随访时间为15.9个月（95%CI：14.6-17.1），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位随访时间为15.3个月（95%CI：14.3-16.6）。73.5%的患者存在内脏转移，34.5%的患者存在肝转移，44.3%的患者存在肺转移。接近100%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗，72.1%的患者既往接受过帕妥珠单抗治疗。

患者基线特征

2临床疗效

研究达到了主要终点。BICR评估的中位PFS方面，瑞康曲妥珠单抗组达到30.6个月（95%CI：16.8-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组为8.3个月（95%CI：6.9-11.0）。HR=0.22（95%CI：0.15-0.34，P＜0.0001）。

主要研究终点：PFS

PFS亚组分析结果方面，所有亚组均可从瑞康曲妥珠单抗治疗中获益。

PFS亚组分析

对于既往接受过1线治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位PFS为33.3个月（95%CI：16.8-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位PFS为8.3个月（95%CI：6.9-11.0），HR=0.23（95%CI：0.15-0.37）。对于既往接受过≥2线治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位PFS为30.6个月（95%CI：13.9-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位PFS为9.7个月（95%CI：4.1-16.6），HR=0.26（95%CI：0.11-0.62）。

既往接受过1线/≥2线治疗患者的PFS

对于既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位PFS为30.6个月（95%CI：16.7-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位PFS为7.0个月（95%CI：5.6-9.7），HR=0.25（95%CI：0.16-0.40）。对于既往未接受过帕妥珠单抗治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位PFS为33.3个月（95%CI：19.4-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位PFS为9.7个月（95%CI：5.4-16.6），HR=0.20（95%CI：0.09-0.44）。

既往接受过/未接受过帕妥珠单抗治疗患者的PFS

两组的中位总生存期（OS）都尚未达到，但瑞康曲妥珠单抗组已经呈现出获益趋势（HR=0.31，95%CI：0.14-0.69）。

OS结果

瑞康曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为81.7%，吡咯替尼联合卡培他滨组的ORR为55.9%。瑞康曲妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）为27.8个月（95%CI：17.8-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位DoR为10.9个月（95%CI：8.3-NR）。